对标西达本胺!徐诺药业HDAC抑制剂艾贝司他进入

发布时间:2019-10-10   来源:原创整理    
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作者:菜菜

近日,徐诺药业的艾贝司他(Abexinostat)正式开展Ⅱ、Ⅲ期临床,用于淋巴瘤、肾细胞癌的治疗。

(资料来源:药物临床试验登记与信息公示平台)

(资料来源:药物临床试验登记与信息公示平台)

该药是徐诺药业的首款候选药物,也是一款极具前景的新型组蛋白去乙酰化酶(HDAC)抑制剂,具有"Best-in-class"潜力,对标微芯生物的西达本胺。

国内仅有1个HDAC抑制剂-西达本胺上市

先来了解一下HDAC抑制剂。

组蛋白去乙酰化酶(HDAC)是人体内非常重要的一种控制细胞增殖、生长与凋亡的关键蛋白。有一些癌细胞之所以能够在体内无限制地增殖,就是因为它们的组蛋白去乙酰化酶的活性非常高,而这就导致了许多抑癌基因的表达被抑制,从而引发癌细胞的无限增殖。HDAC抑制剂则是通过抑制癌细胞过度活化的HDAC,来促使癌细胞内正常的抑癌基因可以表达,从而使癌细胞自然凋亡。

HDAC抑制剂作用机制

(资料来源:药渡,Belinostat是一种HDAC抑制剂)

HDAC分为四个大类(I型、II型、III型、VI型),十余种小类。目前各个HDAC亚型的的具体功能尚不十分清楚,但是有大量研究表明I型HDAC与肿瘤存在密切的关联。而其他的一些研究则表明,抑制II型HDAC反而可能会促进肿瘤的发育。

目前全球共有5个HDAC抑制剂获批上市,适应症以T细胞淋巴瘤为主,其中帕比司他获批用于多发性骨髓瘤。除了国产的西达本胺,其余HDAC抑制剂均未在中国上市。

(资料来源:FDA、NMPA)

处于临床阶段的HDAC抑制剂中,Valproic Acid和Tacedinaline进展最快,均处于临床III期,分别拟用于宫颈癌、卵巢癌以及多发性骨髓瘤、肺癌。

(根据公开资料整理)

此外,作为表观遗传学机制药物,HDAC抑制剂展现出较大联用潜力,联合用药开发是重要研究方向。目前在研联用方案有放疗、化疗、蛋白酶抑制剂、激酶抑制剂、PD-1/PD-L1单抗、CTLA-4单抗等。

图说天下

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