首款腱鞘巨细胞瘤药物批准上市 且看靶点CSF1R竞

发布时间:2020-03-10   来源:原创整理    
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2019年8月2日获美国食品药品监督管理局(FDA)批准Pexidartinib上市,用于治疗功能受限且不适合手术改善的症状性腱鞘巨细胞瘤(TGCT)成人患者。Pexidartinib是该疾病的首款获批药物。Pexidartinib是一种集落刺激因子1受体(CSF1R)抑制剂,开发该靶点的领头企业有辉瑞、诺华等,代表药物有苹果酸舒尼替尼等,CSF1R药物2018年的销售额接近两亿美元......

关于Pexidartinib

Pexidartinib是一种新型口服小分子,2019年1月12日,美国肿瘤协会将Pexidartinib评定为治疗罕见疾病的五大进展之一。2014年,美国FDA授予Pexidartinib治疗腱鞘巨细胞瘤的孤儿药资格,2015年,欧盟授予其孤儿药资格。

腱鞘巨细胞瘤是一种罕见的良性软组织肿瘤,又名色素结节性腱鞘炎(PVNS)或鞘膜巨细胞瘤(GCT-TS),引起关节或肢体肿胀、疼痛、僵硬和活动度下降。据估计[1],TGCT的发病率为每年百万分之十一至五十。

目前,手术切除是腱鞘巨细胞瘤的标准护理方法。然而,复发型、难治型腱鞘巨细胞瘤患者的肿瘤包裹在骨头、腱、韧带和关节等外周部位,因此肿瘤很难通过手术清除;病情严重患者可能面临手术带来的关节功能受损的风险;况且不是所有的腱鞘巨细胞瘤患者都适合手术治疗。即使如此,手术也存在高致死风险或高复发率的缺点,弥漫型病例的复发率估计高达15%[2,3,4,5]

图1. 治疗效果对比图,图片来源于第一三共官网

表1. Pexidartinib的其他临床研究

整理自第一三共官网

Lacnotuzumab是目前唯一的腱鞘巨细胞瘤在研药物,门可罗雀。

表2. 腱鞘巨细胞瘤药物一览

整理自药渡数据库

靶点信息

腱鞘巨细胞瘤由集落刺激因子1(CSF1)的过度表达而引起。CSF1是一种由二硫键连接而成的二聚体糖蛋白,主要存在于骨髓腔内,负责巨噬细胞的生长、增殖和分化等细胞过程。CSF1R作为CSF1和IL34的细胞表面受体在调节造血前体的存活、增殖和分化中起重要作用。CSF1与CSF1R形成的信号轴在多种恶性肿瘤如乳腺癌、卵巢癌、鼻咽癌等中异常表达,与肿瘤的发生发展密切相关。

KIT是酪氨酸激酶受体蛋白家族的重要成员之一,其作为干细胞因子的受体,通过一系列信号通路参与造血干细胞的增殖分化过程。

图说天下

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