再获5000万美元融资!拼热度 巨噬细胞就没有输过

发布时间:2020-03-11   来源:原创整理    
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说到正在开发中的癌症免疫疗法,一定有属于“巨噬细胞”的一席之地。通常的观点认为,巨噬细胞就好像是免疫系统里的“大胃王”,能把癌细胞给“吃掉”。为此,不少生物技术公司也在不断开发创新疗法,想要打开巨噬细胞的胃口,让它们吃个痛快。

靶向巨噬细胞的一些抗癌疗法(图片来源:药明康德内容团队制图;数据来源:参考资料[2])

癌症免疫疗法里的许多热门靶点,利用的就是这一机理。以CD47靶点为例,它就好像是癌细胞表面所表达的“别吃我”信号,能够糊弄住巨噬细胞,让它们无法有效攻击癌细胞。而靶向CD47的疗法,其目的也是为了撕掉癌细胞的伪装,恢复巨噬细胞的胃口。

但就好像PD-1/PD-L1只是肿瘤微环境的主要调节通路之一那样,CD47也只是诸多影响巨噬细胞胃口的蛋白之一。一家名为Verseau Therapeutics的生物技术公司相信,它们找到了另一个关键蛋白。今日,这家公司发布新闻稿,正式从隐匿模式中走出,闪亮登场。与此同时,它宣布获得了20/20 HealthCare Partners、三生制药、Alexandria Venture Investments、弘晖资本、InHarv Partners、马克癌症研究基金会、以及涌铧投资共同参与的5000万美元投资。

Verseau Therapeutics的选择是一个叫做PSGL-1的蛋白,这是其早期筛选出的23个靶点中,极具潜力的一个选择。PSGL-1的全名是P-选择素糖蛋白配体1(P-selectin glycoprotein ligand-1),这是一种细胞黏附分子,与免疫细胞的移动有关。

Verseau Therapeutics希望通过巨噬细胞检查点调控剂(MCM)来让巨噬细胞攻击肿瘤(图片来源:Verseau Therapeutics官方网站)

在先前的研究中,研究人员们发现对PSGL-1进行调节,能够起到对巨噬细胞“重编程”(reprogramming)的作用。而靶向PSGL-1的单克隆抗体,则可以起到“诱导肿瘤微环境激活、T细胞激活、以及幼稚免疫细胞(naïve immune cell)募集”的作用。Verseau Therapeutics的新闻稿同时指出,靶向PSGL-1的抗体在多种患者原代肿瘤模型里的反应要优于目前的免疫疗法,且无论是否对PD-1疗法敏感,均有反应。

“目前的免疫疗法只能为大约25%的癌症患者带来临床收益。而通过靶向在75%人类肿瘤中均存在的巨噬细胞,我们相信能让免疫疗法的临床收益拓展到更大的患者群体中,” Verseau Therapeutics的首席执行官Christine Bunt博士说道:“调控巨噬细胞活性,无论是作为单药疗法,还是与其他疗法形成组合,都有望为患者带来更好的临床收益。”

Verseau Therapeutics的主要研发管线(图片来源:Verseau Therapeutics官方网站)

Verseau Therapeutics目前的研发管线均处于临床前的优化阶段。这些被称为巨噬细胞检查点调控剂(macrophage checkpoint modulator,MCM)的疗法在得到进一步的检验后,有望推进至临床阶段。此外,三生制药也与Verseau Therapeutics达成研发协议,可在大中华区获得开发和推广一些MCM抗体的独家授权。

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